A história se passa em 2508. Uma grande nave espacial com capacidade para 1.000 pessoas, a USG Ishimura (USG Ishimura), está em missão de mineração perto do planeta colonial Aegis VII (também traduzido como: Shelter 7, Ishimura é a romanização japonesa, e o correspondente). O caractere chinês é: Ishimura) enviou um sinal de socorro à CEC (Concordance Extraction Corporation, Harmony Mining Company). Após receber o sinal, a CEC despachou imediatamente uma pequena espaçonave chamada USG Kellion para investigar a localização do Ishimura. Isaac Clarke, engenheiro espacial, partiu com outros quatro funcionários do CEC. Isaac já havia recebido uma estranha mensagem de vídeo de sua namorada Nicole Brennan, que atuava como médica no Ishimura. O objetivo desta viagem também era confirmar a segurança de sua namorada. 

Assim como o Corleone tentou pousar no Ishimura, o sistema de orientação do Ishimura falhou e o Corleone colidiu com a doca do Ishimura. Após o pouso de emergência, o grupo iniciou imediatamente uma investigação sobre a espaçonave. Enquanto exploravam o saguão dentro do Ishimura, os membros da equipe foram atacados por uma criatura desconhecida chamada Necromorph e o Cabo Chen foi morto um após o outro.Aventura, emoção, jogos mais recentes, jogos para celular, jogos independentes,jogos online,informações mais recentes sobre jogos,Restam apenas três pessoas no grupo: o protagonista Isaac Clarke, o segurança negro Zach Hammond e a comissária de bordo Kendra Daniels. Uma situação repentina e inesperada separou Isaac dos outros dois. Enquanto Isaac investigava o interior da espaçonave sozinho, ele teve que manter contato com Hammond e Danielse e ajudar um ao outro.

Enquanto explorava Stone Village, Isaac escapou de um ataque psicótico de um dos sobreviventes, Dr. Challus Mercer. Através da investigação, também foi descoberto que havia muitos fragmentos de materiais de áudio, vídeo e texto espalhados no interior, todos contando o que aconteceu antes de Isaac e seu grupo desembarcarem no Ishimura. As informações mostram que o capitão do Ishimura é um crente religioso denominado Igreja da Unitologia. Esta religião é muito grande e tem uma penetração muito forte. A missão do Ishimura é obter o Marcador (o Marcador; que pode ser entendido como um "milagre"), uma relíquia considerada valiosa por esta religião no planeta Eges 7.Aventura, emoção, jogos mais recentes, jogos para celular, jogos independentes,jogos online,informações mais recentes sobre jogos,A Igreja da Unificação tenta usar o Ishimura para trazer o farol de volta à Terra para estudar. Toda a missão foi na verdade uma operação de mineração ilegal.

Quando o farol foi movido para Ishimura, todos os residentes do planeta Iges 7 sofreram de depressão e gradualmente desenvolveram tendências violentas incontrolavelmente, que eventualmente evoluíram para a morte uns dos outros. Os cadáveres dos residentes se transformam em monstros horríveis e violentos - Necromorfos. Depois que um guarda de segurança da colônia testemunhou o suicídio de sua filha, ele carregou o corpo de sua filha e fugiu para Ishimura em uma aeronave. Como resultado, ele também trouxe consigo a forma de vida alienígena escondida na aeronave. O desastre no planeta colonial se repetiu em Ishimura Formas de vida alienígenas estavam matando pessoas na espaçonave e transformando os cadáveres com os quais entraram em contato em Necromorfos. Os Necromorfos não tinham mais características humanas e sua aparência tornou-se muito assustadora. é extremamente cruel. Eles matam criaturas vivas loucamente para obter novos parasitas.